Kedd reggel érkezett az FDA vizsgálati értesítése. Kilencven napon belül az 503B outsourcing létesítménynek bizonyítania kell, hogy minden tisztatér felület, ajtótömítés és légkezelő megfelel a jelenlegi Good Manufacturing Practice (cGMP) szabványoknak. A legtöbb projektcsapat számára nem maga a steril gyógyszerkészítmény a nehéz rész, hanem a tisztaterű infrastruktúra, amely ezt támogatja.
Az 503B létesítmények egy adott megfelelési útvonallal szembesülnek, és ennek az útvonalnak a fizikai alapja a tisztatér. Ha 503B outsourcing létesítményt tervez, a legfontosabb mérnöki döntés az, hogy olyan tisztatéri rendszert válasszunk, amely ellenáll az ellenőrzésnek, nem csupán egy renderelésben tisztának látszó rendszert.
Mit jelent az „503B” a tisztatér kialakításában?
A Szövetségi Élelmiszer-, Gyógyszer- és Kozmetikai Törvény 503B szakasza külön kategóriát hozott létre az FDA felügyelete mellett nagy tételekben steril gyógyszereket előállító patikák számára. Az 503A gyógyszertáraktól eltérően, amelyek egyes betegek számára írnak fel recepteket, az 503B kiszervezési létesítményeknek regisztrálniuk kell az FDA-nál, és meg kell felelniük a cGMP-előírásoknak, amelyek tükrözik a hagyományos gyógyszergyártókra vonatkozó előírásokat.
Ennek gyakorlati következménye, hogy az 503B tisztateret az első naptól kezdve a cGMP szabványok szerint kell megtervezni és megépíteni. Ez dokumentált környezeti szabályozást, meghatározott légáramlási mintákat és olyan anyagokat jelent, amelyek ellenállnak az ismételt fertőtlenítésnek anélkül, hogy leromlanak. Ez azt is jelenti, hogy a tisztateret validálni kell – a telepítést, a működést és a teljesítményt – a steril gyártás megkezdése előtt.
ISO osztályozás: A steril kompaundálás alapja
Az 503B steril kompaundálásnál a kritikus területnek, ahol a gyógyszerkészítmények ki vannak téve a környezetnek, az ISO 5-ös osztálynak (100-as osztálynak) kell lennie. Itt kezelik a nyitott injekciós üvegeket, fecskendőket és végső tartályokat. A környező területek általában ISO 7. osztályúak, a kevésbé kritikus támogatási területek pedig az ISO 8. osztályúak. Ez a többszintű megközelítés nem önkényes. Ez tükrözi az egyes tevékenységek szennyeződési kockázatát.
| ISO osztály | Maximális részecske/m³ (≥0,5 µm) | Tipikus 503B alkalmazás |
|---|---|---|
| ISO 5 | 3,520 | Steril kompaundálás, töltés, aszeptikus műveletek |
| ISO 7 | 352 000 | Az ISO 5 zónákat körülvevő háttérterület |
| ISO 8 | 3 520 000 | Támterületek, öltözők, másodlagos folyosók |
Minden ISO osztálynak meghatározott részecskeszám-határértékei vannak. Ezek azok a számok, amelyek alapján értékelni fogják a környezeti megfigyelési programját, és ezek megjelennek a kötegelt nyilvántartásban az FDA felülvizsgálatához. A légáramlás sebességének, különösen az ISO 5 zónákban, szintén elegendőnek kell lennie az egyirányú légáramlás fenntartásához, amely elsodorja a részecskéket a kritikus folyamattól.
Az ISO 5. osztályú zónák a konfigurációtól függően körülbelül 0,45 m/s légáramlási sebességet igényelnek a munkafelületen. Ahhoz, hogy létesítménye továbbra is megfeleljen az előírásoknak, olyan tisztatér kialakításra van szüksége, amely tiszteletben tartja ezeket a határértékeket, és olyan HVAC rendszerre, amely képes ezeket terhelés alatt is fenntartani. Ezért olyan fontos a tisztatér felépítése, valamint a befúvó és visszatérő levegő utak elhelyezése.
Levegőáramlás és nyomás: A láthatatlan megfelelőségi réteg
A megfelelő nyomáskaszkád fenntartása ugyanolyan fontos, mint a részecskeszám. Az 503B létesítményben az összekeverési területen a legmagasabb pozitív nyomáson kell lennie a szomszédos terekhez képest. Ez megakadályozza, hogy a szennyeződés a kritikus zónába kerüljön.
A személyzet belépése a legnagyobb szennyeződési forrás a tisztatérben. A ruha és a gyártás határán elhelyezett légzuhanyok eltávolítják a laza részecskéket a ruházatból, mielőtt a személyzet belép az ISO 5 területre. A jól megtervezett személyzeti légzuhany nagy sebességű fúvókákkal és reteszelő ajtórendszerrel gondoskodik arról, hogy a zónák közötti átmenet ne befolyásolja a nyomást. Az egység mini-légzárként működik, vagyis a belső ajtót nem lehet kinyitni, amíg a külső ajtó még zárva van.
Rozsdamentes acélból készült légzuhany a tisztatérben dolgozó személyzet számára Ez a légzuhany sima, rozsdamentes acél felületekkel és elektronikusan reteszelő ajtókkal rendelkezik. Eltávolítja a részecskéket az ISO 5-ös területekre belépő személyzetből, segít fenntartani a nyomáskülönbségeket és csökkenti a szennyeződés kockázatát a biogyógyszerészeti tisztaterekben. Termék megtekintése → Anyagtranszfer: Az elfelejtett kockázat az 503B létesítményekben
Az anyagtranszfer az, ahol sok 503B létesítmény meghibásodik. A nyersanyagok, alkatrészek és berendezések áthaladnak a besorolt területek között, és minden szállítási esemény mikrobiális és részecskekockázattal jár.
Az UV öntisztító és reteszelő ajtókkal ellátott átmenő doboz szabályozott átviteli utat hoz létre. Az egység lehetővé teszi a személyzet számára, hogy anyagokat helyezzen el, bezárja az egyik oldalt, és lehetővé teszi az UV-ciklus lefutását, mielőtt a belső oldalt kinyitják. Ez csökkenti annak valószínűségét, hogy csomagolási por vagy környezeti részecskék kerüljenek a keverési területre.
Az 503B létesítményeknél az öntisztító átmenő dobozok különösen hasznosak olyan biogyógyszerészeti anyagok és steril alkatrészek esetében, amelyeket nem lehet kézi fertőtlenítéssel lebontani. Az UV fény további biztosítékot nyújt, de a mechanikus retesz az a biztonsági mechanizmus, amely megakadályozza az eljárási hibákat az átvitel során.
Öntisztító áteresztő doboz UV sterilizálással Ez az átmenő doboz 1,2 mm-es szálcsiszolt rozsdamentes acélból készült, és tartalmaz egy elektronikus reteszelést és az opcionális UV-lámpát. Megkönnyíti a biztonságos anyagszállítást a tisztaterekben, különösen a steril alkatrészek esetében, amelyek további fertőtlenítést igényelnek. Termék megtekintése → Ház és felületi anyagok: amit az FDA ellenőrei felfigyelnek
A tisztatéri ajtók, ablakok és falpanelek az Ön megfelelőségének látható bizonyítékai. Az ellenőrök tiszta, sima felületeket, tömített tömítéseket és kereteket keresnek, amelyek nem gyűjtenek port. A karcos vagy lyukas ajtófelület a mikrobák kikötőjévé válik, és nem lehet hatékonyan fertőtleníteni.
Az 503B berendezéshez a kézi vagy automata acél tisztatéri ajtók sima porszórt felülettel és zártcellás tömítő tömítésekkel jó választás. A rozsdamentes acél nedves környezetben is jól használható, ahol gyakori fertőtlenítésre van szükség.
A tisztatér ablakait dupla üvegezésű, zárt belső üreggel kell ellátni, hogy megakadályozzák a páralecsapódást és a részecskék felhalmozódását. A falpaneleknél olyan maganyagot kell választani, amely hőszigetelést, tűzállóságot és szerkezeti merevséget biztosít, miközben megőrzi a sima, nem porózus felületet.
A Farclean, a 2002-ben alapított tisztatéri alkatrészek gyártója ajtókat, ablakokat és szendvicspaneleket kínál biogyógyszerészeti projektek , beleértve az egyablakos tisztatéri mérnöki megoldásokat. A cég ügyfelei között vannak afrikai és latin-amerikai gyógyszergyárak, ahol egyre gyakrabban vezetik be az 503B-vel egyenértékű szabványokat.
Kézzel készített acél tisztatéri egyajtós edzett üvegablakkal Ez az egyajtós horganyzott acél panellel, égésgátló töltettel és dupla üvegezésű ablakkal rendelkezik. Süllyesztett kialakítást kínál emelő seprőszalaggal, amely elősegíti a megfelelőséget és egyszerű karbantartást szabályozott tisztatéri környezetben. Termék megtekintése → Gyakori megfelelőségi hiányosságok az 503B létesítményekben
Az 503B kiszervezési létesítmények FDA auditja során ugyanazok a problémák ismétlődnek. A nyomáskülönbség naplóbejegyzései résekkel, az ajtók kopott tömítésekkel vagy rosszul beállított keretekkel, valamint a hiányos környezeti felügyeleti nyilvántartások a leggyakoribb megállapítások. A karbantartást szem előtt tartva épített tisztatér megelőzheti ezen megállapítások többségét.
- Ajtók beépítése tömített, cserélhető tömítésekkel és sima felületekkel
- Reteszelő rendszerek használata a légzsilipeken az egyidejű nyitás megakadályozására
- Szigorú ütemterv betartása a tisztításra, fertőtlenítésre és a részecskeszám ellenőrzésére
- Biztosítani kell, hogy minden felügyeleti berendezés kalibrálva legyen és visszavezethető legyen a nemzeti szabványok szerint
Az IQ/OQ/PQ dokumentáció szintén elengedhetetlen a létesítmény építésekor. Az érvényesítési feljegyzések bizonyítják, hogy a telepítés, a működés és a teljesítmény megfelel a meghatározott cGMP-követelményeknek. A moduláris tisztatéri rendszer különösen leegyszerűsíti a GMP moduláris tisztatéri telepítési és érvényesítési folyamat mert az alkatrészeket előre megtervezték a dokumentált specifikációk szerint.
Az 503B cGMP tisztatér építése nem a legújabb tervezési trendek hajszolását jelenti. Ez az ISO besorolás, a légáramlás iránya, az átvitel vezérlése és a felületi anyagok fegyelmezett megválasztásáról szól. Minél korábban meghozzák ezeket a döntéseket a tervezési folyamat során, annál valószínűbb, hogy a létesítmény átmegy az ellenőrzésen, és folyamatosan jó minőségű steril termékeket állít elő.
